以上是传统意义上对毒药概念的界定，而在虚构的武侠世界里小说家往往通过绮丽漫无边际的想象，幻化出无数关于“毒药”的故事，武侠中是缺少不了武功、武器的，在武侠小说中毒药往往是作为武器的特殊行式存在的。起初在江湖人眼里，用毒通常是被视为下三滥的手段，真正的侠客一般不投毒，更不会使用蒙汗药。
所以武侠小说里的施毒者总是有股子畏畏缩缩的劲，即使成了一派宗师，也摆脱不了心里的那点虚弱，不是恃才傲物，就是故做神秘。然而随着武侠小说的逐渐演化，这一限制稍为放宽，对江湖人毒药变得不再那么约束限制，毒药的使用不再只是那些所谓“下三滥”的独门暗器了。
毒药的运用也使武侠小说情节变得离奇多彩，悬念重重，引人入胜。但观念深入人心第一流侠客仍然只靠剑术取胜，最多再加暗器，绝少凭藉毒药；可非正非邪的剑客或第二流以下侠客则不妨兼用毒。“也就是说，用毒作为一种打斗手段的合理性，又重新得到部分承认。
不管具体作家对打斗中用毒的道德评价如何，毒药在武侠小说中却是日益受到重用，以致可以说，新派武侠小说几乎没有一部不涉及某种形式的毒药。”
唐宋传奇中的化尸药只是消灭尸体，并非直接的杀人武器（《聂隐娘》、《洪州书生》）；小说中的蒙汗药也只是打斗的辅助工具，使对方暂时失去战斗力，而且很容易解救，一瓢冷水就解决问题（《施公案》、《三侠五义》）。
而在新派武侠小说中，毒药不只应用广泛，而且多独门秘方，非使毒者无法可解。有见血立死的，也有受尽折磨三月毙命的，名目繁多，不一而足。而这，与现代化学武器在战争中的作用或许不无关系。古代作家对化尸药、蒙汗药的描写多出自想像，新派武侠小说中各种离奇古怪的制毒、用毒和解毒的方法，当然也不必有多少医学上的依据。侦探小说可以把罪犯使用的毒药拿到实验室去化验，武侠小说却没有这种必要。即便如此，小说家对毒药在打斗中的作用日益重视，仍然源于现实生活的启示。
新派小说大家中，善于写武侠中“毒”的，首屈一指的当是金庸。金庸笔下角色各异，能人迭出，其中不乏用毒高手，现将能称得上毒王，金庸笔下的“毒”也是形形色色，各不相同。各式各样的毒物，并呈现各种不同的中毒反应，这也是金庸小说相当复杂而迷人的一部分。
大家很熟悉的《射雕英雄传》和《神雕侠侣》中毒药就让人看得口目瞠舌。通常武侠小说中的以毒物的种类来说，一般分为四种。第一，植物性的毒物；第二，动物性的毒物；第三，人工合成或练制的毒物；第四，将毒物炼在暗器、兵器上或掌力之中，或是带有阴毒的内功。
其中《射雕英雄传》里的毒沙掌、子午透骨钉、附骨针、七绝针；《神雕侠侣》里的冰魄银针、五毒神掌，属于第四种。《神雕侠侣》里的蟾蜍毒砂以蟾蜍之毒液炼制而成，若以此毒施於巨蟒猛兽，当者立晕，内力深厚者亦感胸口烦恶欲呕，属于第三种；《射雕英雄传》中欧阳锋的毒药，欧阳锋养了两条剧毒的蛇，他用这种蛇的毒液毒死一条巨大鲨鱼，扔到大海，